肺癌转移猝不及防?中国科学家奉上首个生化标志物!

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肺癌转移不够?中国科学家提供了第一个生化标志物!

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最近,中国科学院的研究人员首次揭示了肺癌转移的分子机制。他们发现尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-Glc)是肺癌转移的重要分子,有望成为肺癌转移的检测和治疗方法。生化目标!

众所周知,肺癌是最恶性的肿瘤之一,发病率和死亡率增长最快,对人们的健康和生命构成最大威胁。传统手术和术后放疗和化疗对原发性肿瘤具有相当大的控制作用。然而,面对极高的转移率,许多疗法绰绰有余,大多数患者往往无法避免死亡的结果。因此,抑制肺癌转移是降低死亡率的首要任务。如果您想成为目标,您需要了解肺癌转移的开始和结束。

肺癌转移 - 糖醛酸代谢途径“必不可少”

肺癌转移是治疗失败和患者死亡的主要原因。在肺癌的晚期,可能发生各种器官的转移,这可能引起相应的症状,经常对患者造成巨大的疼痛甚至死亡威胁。为什么肺癌会转移?

我们知道恶性肿瘤常伴有代谢异常。越来越复杂的基因检测技术告诉我们癌症主要是遗传。癌症相关基因的突变可以引起细胞中各种信号通路的改变,从而可以影响肿瘤细胞的代谢,实现肿瘤细胞的重塑,大大提高其生存和生长能力,并赋予细胞强大的“侵入性”。 “能力。这种能力是肺癌转移的关键。那么,肺癌细胞的“侵袭性”来自哪里呢?

研究人员发现,敲除尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)可显着抑制肺癌细胞的转移,而UGDH则是糖醛酸途径的限速酶,催化UDP-Glc形成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸。 (UDP-GlcUA)。这意味着抑制糖醛酸途径可以抑制肺癌细胞的转移,即糖醛酸途径应该是肺癌细胞侵袭能力的关键途径,这应该是肺癌转移过程中不可缺少的。

UDP-Glc-潜在的转移抑制分子和生物标志物

理所当然,糖醛酸途径仅是糖酵解的分支途径。为什么它是肺癌转移的关键途径?研究人员指出,这是因为该途径“混合”到由突变基因控制的肺癌细胞的代谢异常中。

他们发现,在表皮生长因子受体(EGFR)活化后,UGDH第473位的酪氨酸(Y473)被磷酸化。除了将UDP-Glc转化为UDP-GlcUA外,磷酸化的UGDH还具有另外的功能 - 与mRNA稳定蛋白HuR结合以促进HuR功能。

HuR蛋白的主要功能是结合mRNA的3'末端,从而增强mRNA的稳定性。在正常情况下,确保mRNA的稳定性是一件好事。然而,对于恶性肿瘤,它变得不好。

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UGDH通过稳定SNAI1 mRNA的表达促进肿瘤细胞迁移

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UGDH增强HuR与SNAI1 mRNA的结合并将UDP-Glc转化为UDP-GlcUA

在这里我们必须提到肿瘤细胞获得转移的能力的决定性步骤 - 上皮 - 间质转化(EMT),其赋予转移和侵入细胞的能力,是肿瘤转移的关键,并且SNAIL基因的表达被激活在恶性肿瘤中。 EMT的重要过程。因此,对于肺癌细胞,SNAIL mRNA越稳定,其转移能力越强。

研究人员发现,在原发性肺癌细胞中,UDP-Glc显着抑制HuR与SNAI1 mRNA的结合,从而导致SNAI1 mRNA的衰变!一旦EGFR激活UGDH的磷酸化,UDP-Glc就会大量耗尽,并且丧失对HuR和SNAI1 mRNA结合的抑制,从而增强SNAI1 mRNA稳定性和蛋白质表达!最后,它增强了肿瘤细胞迁移和促进肺癌转移的能力!换句话说,增加UDP-Glc水平或抑制肺癌转移的有效方法!

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UDP-Glc显着抑制HuR与SNAI1 mRNA的结合

进一步的研究发现,UDP-Glc的水平与肺癌患者的转移密切相关!他们指出,转移瘤中UDP-Glc的水平明显低于原发病灶!远程传输的UDP-Glc级别明显低于近端传输!这意味着UDP-Glc水平有望成为肺癌转移的重要标准!

本研究详细描述了肺癌转移的分子机制,发现了肺癌转移的重要分子,为治疗和预测提供了新的方向。它是肺癌患者的福音。

参考文献:

熊俊旺,等.UDP-葡萄糖加速SNAI1 ,看到更多